Con đường chuyển hóa chính của domperidon là qua CYP3A4. Các dữ liệu nghiên cứu in vitro cho thấy các thuốc sử dụng đồng thời mà gây ức chế mạnh enzym này có thể làm tăng nồng độ domperidon trong huyết tương.
Tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT do tương tác dược động học hoặc dược lực học.
Chống chỉ định dùng đồng thời với các thuốc sau:
Các thuốc làm kéo dài khoảng QT:
- Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm IA (ví dụ: disopyramid, hydroquinidin, quinidin)
- Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm III (ví dụ: amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)
- Một số thuốc chống loạn thần (ví dụ: haloperidol, pimozid, sertindol)
- Một số thuốc chống trầm cảm (ví dụ: citalopram, escitalopram)
- Một số thuốc kháng sinh (ví dụ: erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)
- Một số thuốc chống nấm (ví dụ: pentamidin)
- Một số thuốc điều trị sốt rét (đặc biệt là halofantrin, lumefantrin)
- Một số thuốc dạ dày - ruột (ví dụ: cisaprid, dolasetron, prucaloprid)
- Một số thuốc kháng histamin (ví dụ: mequitazin, mizolastin)
- Một số thuốc điều trị ung thư (ví dụ: toremifen, vandetanib, vincamin)
- Một số thuốc khác (ví dụ: bepridil, diphemanil, methadon) (xem phần Chống chỉ định)
- Apomorphin, trừ khi lợi ích của việc phối hợp nhiều hơn so với nguy cơ, và chỉ khi tuân thủ nghiêm ngặt các khuyến cáo thận trọng khi dùng chung. Vui lòng tham khảo tóm tắt đặc tính của apomorphin.
Chất ức chế CYP3A4 mạnh (không phụ thuộc tác dụng kéo dài khoảng QT), ví dụ:
- Thuốc ức chế protease
- Thuốc chống nấm toàn thân nhóm azol
- Một số thuốc nhóm macrolid (erythromycin, clarithromycin và telithromycin) (xem phần Chống chỉ định)
Không khuyến cáo dùng đồng thời với các thuốc sau:
Thuốc ức chế CYP3A4 trung bình, ví dụ: diltiazem, verapamil và một số thuốc nhóm macrolid.
(xem phần Chống chỉ định)
Sử dụng thận trọng khi dùng đồng thời với các thuốc sau:
Thuốc chậm nhịp tim, thuốc làm giảm kali máu và một số thuốc macrolid sau góp phần làm kéo dài khoảng QT: azithromycin và roxithromycin (chống chỉ định clarithromycin do là thuốc ức chế CYP3A4 mạnh)
Danh sách các chất ở trên là các thuốc đại diện và không đầy đủ.
Các nghiên cứu riêng biệt in vivo về tương tác dược lực/ dược động với ketoconazol hay erythromycin đường uống ở người khỏe mạnh đã cho thấy những thuốc này ức chế rõ rệt sự chuyển hóa qua gan lần đầu của domperidon bởi CYP3A4.
Với sự kết hợp 10 mg domperidon uống 4 lần mỗi ngày và 200 mg ketoconazol uống 2 lần mỗi ngày, kéo dài QTc trung bình là 9,8 mili giây trong thời gian quan sát, với những thay đổi tại các thời điểm từ 1,2 đến 17,5 mili giây. Với sự kết hợp của 10 mg domperidon uống 4 lần mỗi ngày và 500 mg erythromycin uống 3 lần mỗi ngày, QTc trung bình trong thời gian quan sát được kéo dài thêm 9,9 mili giây, với những thay đổi tại các thời điểm từ 1,6 đến 14,3 mili giây. Cả Cmax và AUC của domperidon ở trạng thái ổn định đều tăng khoảng ba lần trong mỗi nghiên cứu tương tác này. Trong những nghiên cứu này, đơn trị liệu domperidon với liều 10 mg uống 4 lần mỗi ngày làm tăng QTc trung bình là 1,6 mili giây (nghiên cứu ketoconazol) và 2,5 mili giây (nghiên cứu erythromycin), trong khi đơn trị liệu ketoconazol (200 mg x 2 lần/ ngày) làm tăng QTc tương ứng là 3,8 và 4,9 mili giây trong thời gian quan sát.